La vitamina C ad alta dose promuove la regressione di metastasi polmonari multiple provenienti da carcinoma epatocellulare

Autori: Min-Seok Seo , 1, 2 Ja-Kyung Kim , 3 e Jae-Yong Shim 

Estratto

Abbiamo segnalato un caso di regressione di metastasi polmonari multiple, che derivano da carcinoma epatocellulare dopo il trattamento con somministrazione endovenosa di vitamina C ad alta dose. Una donna di 74 anni presentò alla clinica i sintomi relativi al cancro, come la debolezza generale e anoressia. Dopo aver subito la chemoembolizzazione transarteriale iniziale (TACE), è stata trovata recidiva locale con molte metastasi polmonari. Ha rifiutato ulteriori terapie convenzionali, tra cui sorafenib tosilato (Nexavar). Ha ricevuto dosi elevate di vitamina C (70 g), che sono state somministrate in una vena periferica due volte alla settimana per 10 mesi e sono state osservate DIVERSE METASTASI POLMONARI COMPLETAMENTE RECUPERATE. Successivamente è stata sottoposta a TACE successiva, con conseguente REMISSIONE DEL SUO CARCINOMA EPATOCELLULARE PRIMARIO.

Parole chiave: Alta dose di vitamina C, metastasi polmonari multiple, carcinoma epatocellulare

INTRODUZIONE
L’ascorbato (vitamina C) è una vitamina fondamentale per la vita umana come un importante antiossidante bloccando i danni provocati dai radicali liberi, e funge da cofattore per gli enzimi di idrossile nella sintesi di collagene che è stato pensato per prevenire la diffusione del tumore. 2 , 3 D’altra parte, la vitamina C ad alta dose può agire come un prooxidante, conferendo effetti tossici selettivi sulle cellule tumorali. Inoltre, può esercitare un’azione antiinfiammatoria che provoca la soppressione della proliferazione tumorale, dell’angiogenesi e della metastasi. 5 L’integrazione di vitamina C ad alta dose è stata ampiamente utilizzata come medicina complementare e alternativa, in particolare nei pazienti affetti da tumore. 6 Anche se c’è una scarsa quantità di dati clinici di ricerca per confermare gli effetti della vitamina C sul cancro, alcuni rapporti di casi interessanti hanno suggerito la prospettiva clinica della terapia con vitamina C ad alta dose. 7 , 8 Uno di questi è simile al nostro rapporto, tranne che coinvolge diverse metastasi polmonari originate da tumore delle cellule renali. 8 Qui riportiamo un caso di regressione di metastasi polmonari multiple provenienti da carcinoma epatocellulare dopo terapia ad alta dose di vitamina C.

CASO CLINICO
Nel gennaio 2011, una donna di 74 anni ha trovato una massa di fegato da 2,2 cm con noduli satellitari multipli (T2N0M0) sul CT addominale-pelvica (APCT) ( Figura 1A ). La proteina indotta da assenza di vitamina K o da antagonista II (PIVKA II) era all’interno del range normale, 28 mAU / mL, ma l’alfa fetoproteina (AFP), 4040.05 ng / mL, era alta e il virus dell’epatite C era positivo. Il paziente ha inizialmente ricevuto la chemoembolizzazione transarteriale (TACE) nel febbraio 2011, ma nel mese di luglio 2011 sono stati riscontrati tumori epatocellulari localmente ricorrenti con metastasi plasmatiche e mediastiniche di linfonodi mediastiniche in tomografia tomografica a emissione di positroni (PET-CT) nel luglio 2011 ( Fig. 2A e B ) E APCT nel settembre 2011 ( Figura 1B ). Ha rifiutato ulteriori trattamenti, inclusi sorafenib tosilato (Nexavar, Bayer Health Care AG, Leverkusen, Germania) e poi ha visitato la nostra clinica con anoressia e debolezza generale nel settembre 2011, chiedendo la vitamina C ad alta dose per gestire i suoi sintomi. Venti grammi di vitamina C in 250 ml di soluzione salina normale sono stati inizialmente somministrati tramite una vena ante-cubitale due volte a settimana nel settembre 2011 dopo che l’analisi delle urine e la funzionalità renale sono state confermate nell’intervallo normale. Per neutralizzare il pH acido (3,5-5,0) di vitamina C, è stato mescolato con NaHCO3, con conseguente pH 6,2 (UniC®, 500 mg / ml da Unimed Pharmaceuticals, Seoul, Corea). Inoltre, la soluzione salina normale è stata modificata in acqua distillata in quanto aumenta la dose della vitamina C per evitare l’assunzione di quantità e concentrazione di sodio e troppo elevata. Inoltre, il solfato di magnesio 1 g è stato miscelato nel fluido per prevenire l’irritazione vascolare. 9 Notevolmente, non aveva deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. Prima dell’aprile 2012, nessuna progressione significativa o regressione delle sue multiple metastasi polmonari è stata trovata sulla radiografia casuale del torace, anche se ha segnalato un miglioramento del benessere generale. Nel luglio 2012 sono stati riscontrati diversi noduli polmonari che sono stati completamente regrediti sulla radiografia del torace ( Fig. 2C ), che è stato confermato sulla scansione PET-CT nel settembre 2012 ( Fig. 2D ). Tuttavia, una massa epatica di 5,5 cm rimaneva ancora sull’oscillazione ultrasuoni e la scansione PET-CT ( Figura 1C ). Considerando il suo buon stato di prestazioni, abbiamo consigliato ripetuto TACE, ma lei ha rifiutato. Pertanto, la somministrazione ad alta dose di vitamina C è stata mantenuta per più di un anno. Nel luglio 2013, infine, ha deciso di sottoporsi a TACE oltre al trattamento ad alto dosaggio di vitamina C. Successivamente, sono stati eseguiti tre turni di TACE. Dopo il quarto round di TACE, la MASSA EPATICA E’ RISULTATA COMPLETAMENTE REGREDITA ( Fig. 1D ) e entrambi i livelli di PIVKA II e AFP erano tornati alla gamma normale. Le variazioni seriali nei livelli AFP e PIVKA II sono mostrate nella tabella 1 . Il paziente ha negato qualsiasi uso di altri farmaci anti-cancro o terapie alternative tranne il farmaco del dolore per il suo intermittente dolore addominale. Lei era abbastanza tollerante della vitamina C ad alta dosi durante tutto il periodo di trattamento, ma la sete era una denuncia occasionale, che è stato facilmente rimediato con l’assunzione di acqua.

Figura. 1

Scansione CT addominale. (A) Una massa di 2,2 cm viene mostrata in S7 del fegato (diagnosi iniziale, gennaio-29-2011). (B) La ricorrenza del tumore è stata mostrata in una precedente lesione trattata con TACE (Sep-05-2011). (C) Il carcinoma epatocellulare ricorrente è rimasto visibile …

Figura. 2

Molti noduli ben definiti sono evidenti in entrambi i campi polmonari sulla radiografia del torace (A) e sulla scansione CT del torace (B) nel settembre 2011, prima dell’inizio della terapia endovenosa di vitamina C ad alto dosaggio. Radiografia toracica nel mese di luglio 2012 (C) e torace CT a febbraio …

Tabella 1
Segnali tumorali seriali

DISCUSSIONE
Negli anni ’70, Cameron e Pauling hanno riferito che la vitamina C ad alto dosaggio ha avuto effetti terapeutici nel cancro. 10 Primi studi clinici hanno dimostrato che l’amministrazione ad alta dose di vitamina C conferiva un vantaggio di sopravvivenza rispetto ai gruppi di controllo. 11 , 12 Tuttavia, un successivo studio clinico a Mayo Clinic non è riuscito a mostrare differenze significative nella sopravvivenza tra un gruppo orale di somministrazione di vitamina C e il gruppo di controllo. Oltre a questi studi in cui è stata testata la vitamina C orale, un recente studio farmacocinetico suggerisce che elevate concentrazioni di vitamina C per via endovenosa sono tossiche per le cellule tumorali. 14 Hoffer, et al. 15 riportarono che quando 1,5 g / kg di vitamina C è stato somministrato, le concentrazioni plasmatiche superiori a 10 mM potrebbero essere mantenute per 4,5 ore. Alcuni autori suggeriscono che la SOMMINISTRAZIONE ORALE di vitamina C presso la Mayo Clinic potrebbe non aver raggiunto efficaci concentrazioni plasmatiche e che concentrazioni efficaci possono essere raggiunte SOLO MEDIANTE SOMMINISTRAZIONE ENDOVENOSA. 16 Pertanto, sono necessari ulteriori studi clinici per valutare gli effetti anticancro di vitamina C ad alto dosaggio endovenoso.

I potenziali meccanismi di azione della vitamina C sulle cellule tumorali rimangono incerti, ma i dati sperimentali recenti suggeriscono alcuni meccanismi possibili. In primo luogo, la vitamina C ha un effetto pro-ossidante a concentrazioni più elevate. Chen, et al. 17 riportarono che la vitamina C ad alta dose generava perossido di idrogeno (H 2 O 2 ) nel fluido extracellulare, che entrò quindi in cellule. H 2 O 2 è in grado di accelerare la produzione di altre specie di ossigeno reattivo (ROS) come le aldeidi. Questi ROS sono capaci di diversi effetti, tra cui il danno del DNA, la disfunzione delle membrane cellulari e l’esaurimento cellulare di adenosina trifosfato nelle cellule tumorali a causa di livelli ridotti di enzimi antiossidanti come glutatione perossidasi, superossido dismutasi e catalasi. Questi processi non si trovano nelle normali cellule e possono portare alla morte delle cellule tumorali. 18 , 19 Secondo, la vitamina C può modulare l’infiammazione, con conseguente aumento della resistenza dell’ospite al cancro. Cho, et al. 20 ha dimostrato che la vitamina C altamente concentrata ha ridotto la produzione di interleuchina-18, che è legata alla crescita, alla proliferazione e alla migrazione di cellule tumorali. Chen, et al. 21 hanno riferito che l’espressione di proteina fattore-1α indotta da ipossia, associata alla crescita tumorale, è inibita dalla vitamina C in uno studio sugli animali. Inoltre, Mikirova, et al. 22 ha dimostrato che il livello di proteina C-reattivo che è correlato con l’attività della malattia è stato ridotto dopo la dose elevata di vitamina C nei pazienti affetti da tumore.

In conclusione, descriviamo un caso di regressione di metastasi polmonari multiple dopo il trattamento con vitamina C ad alta dose, che ha permesso un successivo processo di TACE, portando alla fine alla REMISSIONE COMPLETA DEL CARCINOMA EPATOCELLULARE PRIMARIO. In particolare, la somministrazione endovenosa di vitamina C presenta un vantaggio in termini di sicurezza rispetto ad altre TERAPIE CANCEROGENE CONVENZIONALI. Il nostro paziente non ha mostrato complicazioni o gravi effetti collaterali, ad eccezione della lieve sete. Sebbene vi sia controversia sull’effetto della vitamina C sul cancro, la somministrazione endovenosa di vitamina C ad alta dose potrebbe essere tentata nei pazienti che rifiutano la terapia convenzionale. Inoltre, speriamo di trovare un denominatore comune in rapporti di casi accumulati che potrebbero offrire indicazioni a quali casi la somministrazione di vitamina C potrebbe essere un’efficace terapia del cancro.

Le note
Gli autori non hanno conflitti di interesse finanziari.

 

Riferimenti
1. Padayatty SJ, Katz A, Wang Y, Eck P, Kwon O, Lee JH, et al. La vitamina C come antiossidante: valutazione del suo ruolo nella prevenzione delle malattie. J Am Coll Nutr. 2003; 22 : 18-35. [ PubMed ]

2. Levine M. Nuovi concetti nella biologia e nella biochimica dell’acido ascorbico. N Engl J Med. 1986; 314 : 892-902. [ PubMed ]

3. Bei R, Palumbo C, Masuelli L, Turriziani M, Frajese GV, Volti GL, et al. Espressione e funzione disturbati degli enzimi correlati al cancro da parte degli antociani: un aggiornamento. Curr Enzym Inhib. 2012; 8,2-21.

4. Bram S, Froussard P, Guichard M, Jasmin C, Augery Y, Sinoussi-Barre F, et al. La tossicità preferenziale della vitamina C per le cellule melanoma maligne. Natura. 1980; 284 : 629-631. [ PubMed ]

5. Grosso G, Bei R, Mistretta A, Marventano S, Calabrese G, Masuelli L, et al. Effetti della vitamina C sulla salute: una revisione delle prove. Front Biosci (Landmark Ed) 2013; 18 : 1017-1029. [ PubMed ]

6. Padayatty SJ, Sun AY, Chen Q, Espey MG, Drisko J, Levine M. Vitamina C: uso endovenoso da professionisti della medicina complementare e alternativa e effetti negativi. PLoS One. 2010; 5 : e11414. [ Articolo gratuito di PMC ] [ PubMed ]

7. Campbell A, Jack T, Cameron E. Sarcoma della cellula reticolo: due regressioni complete ‘spontanee’, in risposta alla terapia ad alta dose di acido ascorbico. Una relazione sui progressi successivi. Oncologia. 1991; 48 : 495-497. [ PubMed ]

8. Padayatty SJ, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, Hoffer LJ, Levine M. Intravenentemente somministrati la vitamina C come terapia del cancro: tre casi. CMAJ. 2006; 174 : 937-942. [ Articolo gratuito di PMC ] [ PubMed ]

9. Riordan HD, Hunninghake RB, Riordan NH, Jackson JJ, Meng X, Taylor P, et al. Acido ascorbico intraveno: protocollo per la sua applicazione e l’uso. PR Health Sci J. 2003; 22 : 287-290. [ PubMed ]

10. Cameron E, Campbell A. Il trattamento ortomolecolare del cancro. II. Prova clinica di integratori di acido ascorbico ad alto dosaggio nel cancro umano avanzato. Chem Biol Interact. 1974; 9 : 285-315. [ PubMed ]

11. Cameron E, Pauling L. Ascorbato supplementare nel trattamento di supporto del cancro: rivalutazione del prolungamento dei tempi di sopravvivenza nel tumore umano terminale. Proc Natl Acad Sci US A. 1978; 75 : 4538-4542. [ Articolo gratuito di PMC ] [ PubMed ]

12. Cameron E, Campbell A. Innovazione contro il controllo di qualità: uno studio clinico “inopposibile” di ascorbato supplementare nel cancro incurabile. Ipotesi mediche. 1991; 36 : 185-189. [ PubMed ]

13. Moertel CG, Fleming TR, Creagan ET, Rubin J, O’Connell MJ, Ames MM. Alta dose di vitamina C rispetto al placebo nel trattamento di pazienti con cancro avanzato che non hanno avuto precedenti chemioterapia. Un confronto randomizzato a doppio cieco. N Engl J Med. 1985; 312 : 137-141. [ PubMed ]

14. Padayatty SJ, Sun H, Wang Y, Riordan HD, Hewitt SM, Katz A, et al. Farmacocinetica della vitamina C: implicazioni per uso orale e per via endovenosa. Ann Intern Med. 2004; 140 : 533-537. [ PubMed ]

15. Hoffer LJ, Levine M, Assouline S, Melnychuk D, Padayatty SJ, Rosadiuk K, et al. Prova clinica di fase I dell’acido ascorbico iv in malignità avanzata. Ann Oncol. 2008; 19 : 1969-1974. [ PubMed ]

16. González MJ, Miranda-Massari JR, Mora EM, Guzman A, Riordan NH, Riordan HD, et al. Rivista oncologia ortomolecolare: acido ascorbico e cancro 25 anni dopo. Integr Cancer Ther. 2005; 4 : 32-44. [ PubMed ]

17. Chen Q, Espey MG, Sun AY, Lee JH, Krishna MC, Shacter E, et al. L’ascolto in concentrazioni farmacologiche genera selettivamente il radicale ascorbato e il perossido di idrogeno nel fluido extracellulare in vivo. Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104 : 8749-8754. [ Articolo gratuito di PMC ] [ PubMed ]

18. Gonzalez MJ. Perossidazione lipidica e crescita tumorale: una relazione inversa. Ipotesi mediche. 1992; 38 : 106-110. [ PubMed ]

19. Sole Y, Oberley LW, Oberley TD, Elwell JH, Sierra-Rivera E. Abbassato gli enzimi antiossidanti in cellule epatiche embrionali trasformate spontaneamente in coltura. Carcinogenesi. 1993; 14 : 1457-1463. [ PubMed ]

20. Cho D, Hahm E, Kang JS, Kim YI, Yang Y, Park JH, et al. La vitamina C diminuisce la produzione di interleuchina-18 aumentando la segnalazione di reazione di ossigeno reattivo intermedio e attivazione di mitogeni nelle cellule murali melanoma di B16F10. Melanoma Res. 2003; 13 : 549-554. [ PubMed ]

21. Chen C, Sun J, Liu G, Chen J. Effetto di piccole interferenze RNA targeting HIF-1alpha mediato da rAAV combinato L: -ascorbato su tumori pancreatici in topi atomi. Pathol Oncol Res. 2009; 15 : 109-114. [ PubMed ]

22. Mikirova N, Casciari J, Riordan N, Hunninghake R. Esperienza clinica con somministrazione endovenosa di acido ascorbico: livelli raggiungibili nel sangue per diversi stati di infiammazione e malattia nei pazienti affetti da tumore. J Transl Med. 2013; 11 : 191. [ Articolo gratuito di PMC ] [ PubMed ]

 

Studio scientifico Pubmed:  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26256994

Remissione completa di metastasi e cancro epatico con vitamina C